Nature十万次筛选始得MS新药

研究人员通过与加州再生医学研究所等处的合作，采用了一种复杂的小分子筛选技术，连续进行了大约十万次的不同化合物筛选，希望能找到能诱导OPCs的成熟或“分化”的新元素。

目前针对多发性硬化症MS的治疗方法，如β-干扰素全棉衬衫，都是旨在抑制免疫系统攻击去髓鞘神经纤维。但是这些方法只是部分有效，很容易产生显著的不良副作用。

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十万次分子筛选

多发性硬化症影响脑和脊髓的神经细胞──神经元。神经元传递信息，形成思维和感觉，以使大脑控制身体女装西服。保护这些神经元的脂肪层为髓鞘(Myelin Sheath)，协助神经元进行电信号传递秋冬装工程服。多发性硬化症逐渐造成大脑和脊髓的斑块性的神经髓鞘的破坏(脱髓鞘)，髓鞘的瘢痕形成影响神经轴突的信号传递，以失去大脑和脊髓对外周的控制，以至多部位的僵硬或丧失功能。

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结果他们果真从中找到了几种有效的化合物，其中大部分化合物活性未知，但这种称为benztropine（甲磺酸苯扎托品）的化合物已经被FDA批准用于治疗帕金森氏症。“这是一个惊喜，这意味着我们可以快速推进测试研究，”论文第一作者，Vishal A. Deshmukh表示。

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在进一步的分析中，研究人员还证实，benztropin能通过增加成熟的少突胶质细胞数量，恢复受损神经的髓鞘，对抗小鼠模型中出现的疾病时尚工程服，“benztropin治疗的小鼠在炎症反应中没有什么明显变化，但细胞的髓鞘大多保存完好，这表明这些细胞在受损后得到了及时的修复，”Lawson说。

在这项新的研究中，Lairson和他的同事尝试了一种互补的新方法，聚焦于恢复少突胶质祖细胞的数量。这些细胞通常保护神经纤维的髓鞘，在MS损伤后修复这些包裹结构。但是生成这些细胞的干细胞样前体细胞由于某些未知的原因帽子，细胞数量会急剧下降。“在MS初期阶段，少突胶质前体细胞（OPCs）还能生成，但出于一些未知的原因，无法成熟发育成功能性少突胶质细胞，”Lairson说。

这一研究成果公布在10月9日Nature杂志上，并且在这组化合物中还有一个帕金森氏病药物：benztropine，研究人员发现这种药物在治疗MS标准小鼠模型方面具有高疗效，而且无论是单独使用，还是组合现有MS治疗方法，都非常有效。

研究人员发现benztropin在防止自身免疫性疾病中具有极大的潜力，并且对于已经出现症状的患者，治疗效果也很好。而且这种药物不仅能单独使用军警制服，而且用以补充现有的治疗方法，尤其是针对目前两种一线免疫抑制剂治疗：β-干扰素和fingolimod，也具有很好的效果。

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多发性硬化症（Multiple Sclerosis）是一种慢性、炎症性、脱髓鞘的中枢神经系统疾病。可引起各种症状，包括感觉改变、视觉障碍、肌肉无力、忧郁、协调与讲话困难、严重的疲劳、认知障碍、平衡障碍、体热和疼痛等，严重的可以导致活动性障碍和残疾。

来自斯克里普斯研究所（TSRI）的科学家发现了一组可用于治疗多发性硬化症（MS）的化合物，其治疗方式与现有的MS治疗方法不同，不是针对于抑制免疫系统，而是通过刺激祖细胞数量，修复MS受损神经纤维。

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